新型生物標(biāo)記物——Exosomes外泌體
組成
外泌體含有多種分子復(fù)合物，包括蛋白質(zhì)，脂質(zhì)，microRNA和mRNA，具體信息可查閱EXoCarta數(shù)據(jù)庫（http://www.exocarta.org/）。最常見的外泌體蛋白組成包括膜轉(zhuǎn)運(yùn)和融合相關(guān)蛋白(Rab GTPases，Annexins，F(xiàn)lotillin 等)、多囊泡胞內(nèi)體產(chǎn)生相關(guān)蛋白(Alix，TSG101 等)、分子伴侶(HSP70，HSP90)、整合素和四跨膜蛋白超家族(CD63，CD9，CD81，CD82 等)，這些成分反映了其生物起源。蛋白質(zhì)，如CD9，CD63，CD81，TSG101，Alix和HSP70常見于大多數(shù)外泌體中。外泌體富含膽固醇，鞘脂，神經(jīng)酰胺，糖脂GM3和含長飽和脂肪?；?/span>甘油磷脂鏈。
作用機(jī)制
外泌體通過與受體細(xì)胞相融在細(xì)胞間通信過程中起關(guān)鍵作用。外泌體可以與質(zhì)膜保持穩(wěn)定結(jié)合或經(jīng)由內(nèi)吞途徑被內(nèi)化，釋放出它們內(nèi)容物。之后，靶細(xì)胞的生物學(xué)特性可以在基因水平（外泌體RNA）轉(zhuǎn)錄水平（外泌體miRNA）或在蛋白水平發(fā)生改變。這些相互作用可能導(dǎo)致有益（如增強(qiáng)免疫狀態(tài)）或有害（如擴(kuò)散發(fā)?。┑慕Y(jié)果。舉一個(gè)有益的例子，外泌體促進(jìn)妊娠期間母體免疫系統(tǒng)的抑制。胎盤產(chǎn)生的外泌體通過表達(dá)標(biāo)記分子表現(xiàn)出免疫抑制的特性，如Fas配體（FasL），TRAIL和PD-L1誘導(dǎo)T細(xì)胞死亡，并通過表達(dá)NKG2D配體如MICA / B andRAET1 / ULBPs下調(diào)NK細(xì)胞活性。其它胎盤外泌體相關(guān)蛋白包括CD247，膜質(zhì)TGFβ1，胎盤堿性磷酸酶（PLAP），妊娠特異性糖蛋白3以及滋養(yǎng)層糖蛋白5T4。
外泌體的特點(diǎn)
針對外泌體及其內(nèi)容物的分析可以揭示很多宿主細(xì)胞狀況以及潛在的病理生理?xiàng)l件，例如癌癥，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，心臟疾病，免疫失調(diào)和感染性疾病等。因此外泌體可被認(rèn)為是潛在的生物標(biāo)志物，甚至治療試劑。目前實(shí)驗(yàn)技術(shù)如流式細(xì)胞術(shù)，免疫印跡，免疫熒光，電子顯微術(shù)和PCR均被廣泛用于研究外泌體的表面蛋白以及內(nèi)容物。BioLegend公司可提供針對外泌體表面和內(nèi)部蛋白質(zhì)靶，其可用于免疫表型和分子特征分析外泌體。
免疫細(xì)胞來源的外泌體標(biāo)記物
因?yàn)橥饷隗w的內(nèi)容物可以指示其來源于何種細(xì)胞，因此可以根據(jù)特定類型外泌體對免疫細(xì)胞進(jìn)行合理的推測。例如，來自于抗原呈遞細(xì)胞的外泌體表達(dá)MHCⅠ，MHC II，粘附因子及共刺激因子，例如CD80和CD86。同樣，NK細(xì)胞來源的外泌體包含穿孔素和顆粒酶B。
BioLegend公司提供抗人，小鼠和大鼠等完整的抗體列表，針對多種靶蛋白（包括表面和細(xì)胞內(nèi)），通過試驗(yàn)應(yīng)用如流式細(xì)胞術(shù)，免疫印跡，免疫熒光和免疫組化等方法來確定外泌體的特征。瀏覽http://www.biolegend. com/cell_ markers找到免疫細(xì)胞特異性標(biāo)記繼而可以確定外泌體來源于何種細(xì)胞。
腫瘤細(xì)胞外泌體標(biāo)記
腫瘤細(xì)胞和它們的環(huán)境之間的直接作用之所以在腫瘤發(fā)展進(jìn)程中至關(guān)重要，其中重要的原因就是外泌體在細(xì)胞間信號(hào)傳遞中起關(guān)鍵作用。釋放到細(xì)胞外環(huán)境的外泌體可以促進(jìn)血管生成，腫瘤細(xì)胞增殖以及血栓形成，除此之外還有細(xì)胞外基質(zhì)的重塑。下面表格中列舉了常見腫瘤的一些外泌體標(biāo)記。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的外泌體
有研究證明，外泌體是神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育和生理環(huán)境的新型介質(zhì)，在神經(jīng)元發(fā)育和再生過程中發(fā)揮重要功能，并且作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)元，少突膠質(zhì)細(xì)胞，以及其他細(xì)胞間通信的介質(zhì)。
另一方面，最近的研究表明，外泌體可以擴(kuò)散與神經(jīng)變性疾病相關(guān)的“有毒”形式的突變或錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)。這些蛋白包括β淀粉樣蛋白，α突觸核蛋白和朊病毒蛋白（PrP），他們分別導(dǎo)致阿爾茨海默氏病，帕金森氏癥以及朊病毒病。
BioLegend公司可提供針對多種靶蛋白的抗體，可以鑒定來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)中各種細(xì)胞類型的外泌體。
*BioLegend 產(chǎn)品用于外泌體鑒定發(fā)表的文獻(xiàn)：
*表中所列蛋白指標(biāo)BioLegend均有產(chǎn)品
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